Degenerações Parte 1.

1. Distúrbios do metabolismo dos carboidratos.
Importância: Diabete melito.
Dos carboidratos conhecidos o único a ser revelável por métodos morfológicos é o glicogênio, que é armazenado no fígado e, em menor quantidade, na musculatura do corpo. As quantidades armazenadas variam de acordo com a alimentação e o trabalho executado.
O glicogênio armazenado é a principal fonte de glicose, principal combustível para todos os tecidos do organismo. É solúvel em água e desaparece das células logo após a morte. Na coloração hematoxilina-eosina é eliminado, e o local da célula onde se encontrava mostra-se claro e vazio.
Acúmulo Patogênico de Glicogênio nas Células.
Diabete: Não há acúmulo de glicogênio intracelular. Explica-se por síntese na célula a partir da glicose circulante; simutaneamente haveria um distúrbio enzimático impediente da glicogenólise, pois, sem esse distúrbio, o glicogênio seria utilizado como fonte de glicose.

Glicogenoses.
A mais conhecida é a doença de von Gierke . É rara, hereditária, recessiva e ocorrente em crianças. Há acúmulo de glicogênio no fígado, produzindo forte hepatomegalia, e, frequentemente, também nos rins.
A causa do armazenamento de glicogênio na doença de von Gierke é carência hereditária da glicose-6-fosfatase, existente no retículo endoplasmático e responsável pela degradação do glicogênio em glicose.

2. Distúrbios do metabolismo dos prótides.
Tumefação Turva (inchação turva, degeneração albuminosa ou parenquimatosa, edema celular, tumefação celular aguda etc.)
Definição: Alteração degenerativa que atinge as células parenquimatosas caracterizada por alterações das mitocôndrias e acúmulo, nelas, de água.
Causas: Infecções agudas graves (septicemia, pneumonia, difteria), tóxicos exógenos (bicloreto de mercúrio) ou endógenos (icterícia, uremia), carência de oxigênio, fome grave etc.
Evolução: É reversível se se afastar a causa e ainda, não houver alteração profunda da célula. Se permanecer a causa ou já houver alteração profunda é irreversível e produz a morte celular.
A perda da função da membrana celular pode dar-se por sua lesão e, na ausência de lesão, por carência de energia.

Degeneração amilóide.
O termo amiloidose deve ser aplicado à doença causada pelo depósito de amilóide que forma-se no tecido conjuntivo e na parede de vasos. É constituída de glicoproteínas e principalmente proteínas. As proteínas são do tipo beta, têm caráter fibrilar e a sua natureza química varia muito.
Classificação para amiloidoses: secundária ou atípica, primária ou atípica e mista (associação de ambas). Essa classificação relaciona a amiloidose secundária a certas doenças, e a primária não está relacionada com doenças.
A deposição amilóide aumenta com o decorrer do tempo e afeta a nutrição das células parenquimatosas e mesenquimatosas. Há aumento do volume do fígado, baço e rins, nefrose e, raramente, icterícia.
As amiloidoses secundária e primária têm evolução progressiva. No entanto, pelo afastamento da causa, tem-se verificado a regressão da amiloidose e da melhoria da função renal. A regressão é possível através de absorção do amilóide por mecanismo enzimático e também à custa de fagocitose por macrófagos.
Fatores Causais: genéticos e hiperimunização.


Fonte: Patologia Geral, José Lopes de Faria e colaboradores.

Alterações Celulares.

Os diversos agentes lesivos, em atuando sobre as células alteram o seu metabolismo.
Classificação:
Alterações regressivas da célula (alterações catabióticas ou passivas): o metabolismo apresenta-se reduzido e a função celular diminuída ou abolida.
Abrangem as degenerações e, ao lado destas devidas a distúrbios metabólicos, as atrofias e a morte celular ou necrose.
Alterações progressivas da célula (alterações anabióticas ou ativas): metabolismo e funções celulares se acham aumentadas.
Compreendem os distúrbios de crescimento: hipertrofias, hiperplasias, regenerações, metaplasias e neoplasias.

Degenerações
Conceito: “São alterações regressivas das células, manifestadas por modificações da estrutura citoplasmática e nuclear e por diminuição da função celular.” Virchow.
Classificação:
Conforme a natureza química de substâncias normalmente imperceptíveis ou perceptíveis em pequena quantidade no citoplasma e núcleo das células ou no estroma ou de acordo com suposto metabolismo alterado é clássica a divisão das degenerações nos seguintes grupos:
1. Distúrbio do metabolismo dos carboidratos.
2. Distúrbio do metabolismo protídico(protéico): inchação turva, alteração vacuolar, hiperqueratose, paraqueratose, degeneração mucosa, gota úrica e degenerações hialinas.
3. Distúrbio do metabolismo lipídico.
4. Distúrbio do metabolismo dos pigmentos.
5. Distúrbio do metabolismo mineral.
Observação: Segundo Letterer, é melhor dizer degeneração que se manifesta por acúmulo de carboidratos, lipídeos etc., porque o metabolismo perturbado pode não ser o da substância acumulada.

O estudo das alterações regressivas das células indica a perturbação do metabolismo da célula, que pode causar alterações de sua função e é a base de doenças degenerativas ou metabólicas.
Atenção! Dentre os mecanismos demonstráveis ou hipotéticos que explicam o encontro de determinada substância na célula existe a fanerose.
Na fanerose a substância dentro da célula não aumenta em quantidade; mas passa de um estado invisível para outro, visível, devido a perda de ligação a outras substâncias.

Fonte: Patologia Geral, José Lopes de Faria e colaboradores.

Princípios relevantes à maioria das formas de lesão celular.

A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo de lesão, sua duração e sua intensidade.

As conseqüências da lesão celular dependem do tipo, estado e adaptabilidade da célula lesada.

  Sistemas intracelulares particularmente vulneráveis: (1) manutenção da integridade das membranas celulares; (2) respiração aeróbica; (3) síntese de proteína; (4) preservação da integridade do aparelho genético da célula.

Os elementos estruturais e bioquímicos da célula estão tão intimamente inter-relacionados que a lesão em um lócus produz efeitos secundários generalizados.

As alterações morfológicas tornam-se evidentes somente depois de algum sistema bioquímico crucial dentro da célula ter sido atingido.

Mediadores bioquímicos da lesão e morte celular por necrose, independente do agente incitante.

·         Depleção de ATP.

·         Oxigênio e radicais livres derivados do oxigênio.

·         Cálcio intracelular e perda da homeostase do cálcio.

·         Defeitos da permeabilidade da membrana.

·         Lesão mitocondrial irreversível.

Pergunta de ouro:

 Por que a isquemia tende a lesar os tecidos mais rapidamente que a hipóxia?

  Resposta:

   Na hipóxia a produção glicolítica de energia continua. Já na isquemia há comprometimento do transporte de substratos para glicólise. Assim a geração de energia anaeróbica cessa depois que os substratos glicolíticos são exauridos ou ocorre inibição da função glicolítica pelo acúmulo de metabólitos que teriam sido removidos pelo fluxo sanguíneo.

Causas de lesão celular

  Embora as causas de lesão celular reversível e morte celular variem, a maioria das influências é agrupada nas seguintes categorias:
Privação de Oxigênio. A hipóxia prejudica a respiração oxidativa aeróbica. De acordo com a intensidade do estado hipóxico as células podem se adaptar, sofrer lesão ou morrer. Uma causa de hipóxia é oxigenação inadequada do sangue em virtude de insuficiência cardiorrespiratória.
Agentes Físicos. Traumatismo mecânico, extremos de temperatura, alterações bruscas da pressão atmosférica, radiação e choque elétrico.
Agentes Químicos e Drogas. Substâncias simples em concentrações hipertônicas podem danificar diretamente ou causar perturbação da homeostase eletrolítica das células.  O próprio oxigênio, em altas concentrações é intensamente tóxico.
Agentes infecciosos. Abrangem desde os vírus submicroscópicos às formas superiores de parasitas.
Reações Imunológicas. Embora o sistema imune atue na defesa contra agentes biológicos as reações imunológicas podem causar lesão celular. Exemplo: A reação anafilática a uma proteína estranha ou droga. Anormalidades Genéticas. A lesão genética resulta tanto em efeito grosseiro (Síndrome de Down) como sutil (anemia falciforme).
Desequilíbrios nutricionais. Deficiências protéico-calóricas, vitaminas e mesmo excessos nutricionais são causas importantes de lesão celular.
Fonte: Robbins. Patologia Estrutural e Funcional.

Lesão Celular

      Definição: Sequência de eventos que surgem quando os limites da resposta adaptativa a um estímulo forem ultrapassados ou quando a adaptação é impossível. É reversível até certo ponto, mas a intensidade e persistência do estímulo desde o início pode ocasionar lesão irreversível, onde a célula não tem retorno.

     A morte celular apresenta-se principalmente por necrose (após estímulos exógenos) e por apoptose (mediante suicídio controlado internamente).

Fonte: Robbins. Patologia Estrutural e Funcional.

Definições Introdutórias

• Patologia: (Pathos= sofrimento; Logos= estudo) Dedica-se ao estudo das alterações estruturais e funcionais nas células, tecidos e órgãos que dão origem às doenças, tentando explicar os porquês e as causas dos sinais e sintomas manifestados por pacientes, fornecendo fundações sólidas para a assistência clínica e tratamentos racionais. 

•  Patologia Geral: Aborda as reações básicas das células e tecidos a estímulos anormais que geram todas as doenças.

•   Patologia Especial ou Sistêmica: Examina as respostas específicas de órgãos e tecidos especializados a estímulos mais ou menos bem definidos.

  Os aspectos básicos que formam o cerne da patologia são sua etiologia, patogenia, alterações morfológicas e a importância clínica.

•  Curiosidade: Rudolf Virchow é conhecido como o pai da patologia moderna.

Fonte: Robbins. Patologia Estrutural e Funcional.